2018年度保山市农业科学技术推广奖评定结果公示

2023年，百迈客在新的起点之上，持续发力，继续扩大产线规模，百灵2000(BL2000)应运而生。

赛诺菲、再生元联合宣布Dupixent®在欧盟获批新适应症，首个用于婴儿期至成年期特应性皮炎患者生物制剂 2023-03-28 16:02 · 生物探索 3月21日，再生元制药公司和赛诺菲宣布，欧盟委员会已批准Dupixent®(dupilumab)在欧盟用于治疗6个月至5岁儿童的严重特应性皮炎。14%的患者获得了透明或几乎透明的皮肤，而安慰剂治疗的患者只有2%，这是一个共同的主要终点。

Regeneron公司总裁兼首席科学官、Dupixent的主要发明者George D. Yancopoulos医学博士表示:任何婴儿都不应该在他们刚出世的日子里遭受特应性皮炎的剧烈和持续的瘙痒和皮肤疼痛综上，这项研究表明，除了抗炎作用之外，阿司匹林还是HR介导的DNA修复的有效放大器。在癌症的治疗过程中，骨髓衰竭是放疗后患者的主要死因，有基于此，保护骨髓是开发抗辐射的主要目标。此外，DNA双链断裂也是炎症出现的主要原因，而炎症是辐射/化疗诱导的组织损伤的关键驱动因素。当在冰上照射（以防止自发修复），然后从冰转移到37°C以允许DNA修复发生时，阿司匹林预处理的细胞修复DSB 的速度更快，此外阿司匹林还加速了由抗癌药物阿霉素诱导的DSB修复。

为了评估阿司匹林对PRR通路的影响，研究团队将野生型（WT）小鼠与PRR信号传导缺陷小鼠进行了对比试验。考虑到阿司匹林的抗炎作用，在该项研究中，以蒋晖为代表的研究团队探索用阿司匹林来预防辐射带来的伤害。而细菌如果改变了该分子与万古霉素结合部位的关键二肽，或通过发生变异，表达一种能够催化替代合成途径的酶，就能够继续合成细胞壁，形成对万古霉素的耐药性。

万古霉素是一类糖肽类抗生素，用于治疗从皮肤感染到脑膜炎的各种耐药性细菌感染。他转向了快速、高产率的点击化学技术，该技术又被称为链接化学、速配接合组合式化学，可以通过小单元的拼接，快速可靠地点击分子在一起，使反应更有效率。他们发现，与万古霉素相比，变形抗生素在清除致命感染方面显著更有效。这样的抗感染武器甚至可能是我们物种生存和进化的关键。

虽然这种真菌的主要威胁集中在需要用到辅助医疗器械的特殊人群身上，但值得注意的是，出现了许多对棘白菌素耐药的病例，而棘白菌素是最推荐用于治疗耳念珠菌感染的抗真菌药物。每年仅在美国就有近300万人感染耐药细菌和真菌，导致约3.5万人死亡。

几年后，Moses教授了解到了一种叫做牛烯（bullvalene）的分子。他开始思考能否创造出一种具有类似灵活结构的药物，可以根据环境改变形状。2022年，该技术的主要贡献者获得了诺贝尔化学奖。现在，冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory，CSHL）的John E. Moses教授开发了一种新武器来对抗耐药超级细菌——一种具有形态变化能力的创新抗生素，可以通过重新排列其原子来变形。

此外，细菌没有对这种新抗生素产生耐药性。这些感染对治疗构成了重大挑战。相关成果以Shapeshifting bullvalene-linked vancomycin dimers as effective antibiotics against multidrug-resistant gram-positive bacteria为题，于4月3日发表于PNAS。如果我们能发明能够决定生死的分子，他说，那将是最伟大的成就。

Moses教授解释说，研究人员可以利用点击化学和形态变化的抗生素创造出多种新药物。牛烯是一种流动分子，意味着它的原子可以交换位置，从而赋予它超过一百万种可能的构象——正是Moses教授所寻找的流动性。

近期，关于耳念珠菌（Candida auris，C. auris）在美国一半以上州传播的消息引发网民关注。耐药性一直是一项严重的公共卫生威胁，被世界卫生组织列为前十大威胁之一。

点击化学很棒，Moses教授说道，他曾在两届诺奖得主K. Barry Sharpless的指导下学习这一革命性的技术，这给了你确定性和制造复杂物质的最好机会。坦克具有旋转炮塔和灵活的移动能力，可以快速应对可能的威胁。不过，这次Moses教授合成的可变形万古霉素二聚体则无惧于这种变化。利用这种技术，Moses教授和他的同事创造了一种新的抗生素，具有两个万古霉素弹头和一个流动的牛烯中心。冷泉港研发出新型变形抗生素，或是对抗耐药病菌的关键武器。Moses教授表示，有一个评论者称这项研究是我见过的最酷、最复杂的天然产物衍生物论文。

2023-05-10 17:17 · 生物探索 冷泉港实验室的John E. Moses教授开发了一种新武器来对抗耐药超级细菌——一种具有形态变化能力的创新抗生素，可以通过重新排列其原子来变形。这个想法非常疯狂，我不知道该怎么实现它。

图1 研究成果（图源：[1]）Moses教授从观察军事训练演习的坦克中得到了形态变化抗生素的灵感。参考资料：[1]Ottonello A, Wyllie JA, Yahiaoui O, et al. Shapeshifting bullvalene-linked vancomycin dimers as effective antibiotics against multidrug-resistant gram-positive bacteria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Apr 11;120(15):e2208737120. doi: 10.1073/pnas.2208737120.[2]https://scitechdaily.com/shape-shifting-antibiotics-a-new-weapon-against-drug-resistant-superbugs/?utm_content=cmp-true。

Moses教授与阿德莱德大学的Tatiana Soares da-Costa博士合作，将这种新药物给予VRE感染的蜡蛾幼虫进行了测试。美国疾病控制与预防中心因此将C. auris认定为一种紧迫的抗生素耐药性（antimicrobial resistance，AR）威胁。

虽然抗生素在治疗感染方面至关重要，但过度使用已导致耐药菌株的发展。然而，近几十年来，出现了一些对之产生耐药性的细菌，包括MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）、VRSA（耐万古霉素的金黄色葡萄球菌）和VRE（耐万古霉素的肠球菌属细菌）等Moses教授与阿德莱德大学的Tatiana Soares da-Costa博士合作，将这种新药物给予VRE感染的蜡蛾幼虫进行了测试。2022年，该技术的主要贡献者获得了诺贝尔化学奖。

每年仅在美国就有近300万人感染耐药细菌和真菌，导致约3.5万人死亡。Moses教授表示，有一个评论者称这项研究是我见过的最酷、最复杂的天然产物衍生物论文。

他开始思考能否创造出一种具有类似灵活结构的药物，可以根据环境改变形状。相关成果以Shapeshifting bullvalene-linked vancomycin dimers as effective antibiotics against multidrug-resistant gram-positive bacteria为题，于4月3日发表于PNAS。

耐药性一直是一项严重的公共卫生威胁，被世界卫生组织列为前十大威胁之一。冷泉港研发出新型变形抗生素，或是对抗耐药病菌的关键武器。

万古霉素是一类糖肽类抗生素，用于治疗从皮肤感染到脑膜炎的各种耐药性细菌感染。点击化学很棒，Moses教授说道，他曾在两届诺奖得主K. Barry Sharpless的指导下学习这一革命性的技术，这给了你确定性和制造复杂物质的最好机会。美国疾病控制与预防中心因此将C. auris认定为一种紧迫的抗生素耐药性（antimicrobial resistance，AR）威胁。虽然抗生素在治疗感染方面至关重要，但过度使用已导致耐药菌株的发展。

Moses教授解释说，研究人员可以利用点击化学和形态变化的抗生素创造出多种新药物。现在，冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory，CSHL）的John E. Moses教授开发了一种新武器来对抗耐药超级细菌——一种具有形态变化能力的创新抗生素，可以通过重新排列其原子来变形。

他们发现，与万古霉素相比，变形抗生素在清除致命感染方面显著更有效。坦克具有旋转炮塔和灵活的移动能力，可以快速应对可能的威胁。

2023-05-10 17:17 · 生物探索 冷泉港实验室的John E. Moses教授开发了一种新武器来对抗耐药超级细菌——一种具有形态变化能力的创新抗生素，可以通过重新排列其原子来变形。另外，Moses教授还发现，变形万古霉素能够破坏翻转酶 MurJ和脂质II之间形成的复合物的稳定性，该复合物同样对细菌细胞壁的生长和维护十分关键，这意味着变形万古霉素又开辟了一条杀死细菌的新通道。